β-烟酰胺单核苷酸（NMN）制备工艺的研究进展

    β-烟酰胺单核苷酸是一种自然存在的生物活性核苷酸，能在人体中合成，也可以从日常的蔬菜和肉类中摄入获得，与人的免疫、代谢息息相关。近年来，由于烟酰胺腺嘌呤双核苷酸（NAD+）的抗衰老功能引起了科学界的普遍关注，大量的动物实验表明提升NAD+的含量后，其衰老的器.官可以恢复到年轻时的状态，而补充β-烟酰胺单核苷酸（NMN）正是提高NAD+的手段。目前日本和美国学者合作，开始进行了NMN的临床研究，以考察该物质对人体的安全性和有效性。但目前NMN产量低，生产成本高，限制了其应用。
      目前β-烟酰胺单核苷酸的合成工艺主要有化学合成和生物合成两种。生物合成酶的价格高，来源有限，使用生物合成工艺产能低，生产成本高。造成NMN的市场价格居高不下。
化学合成法步骤繁多，收率不高。后期纯化麻烦，同时也伴有手性异构体的生产。
      现在将主要的生物法和化学法制备工艺概括如下：
      化学合成法有的是用烟酰胺核糖和氯磷酸二苯酯通过酯化反应，然后再水解脱苯等即可获得β-烟酰胺核苷酸。
      也有专利介绍到：三步合成法。缩合反应：烟酸乙酯、四乙酰核糖和催化剂在溶剂中缩合，得到烟酸乙酯三乙酰核苷；氨解反应：将缩合溶液加入氨溶液，得到烟酰胺核苷酸盐酸盐；磷化反应：将氨解反应得到的盐与三氯氧磷在溶剂中反应即得烟酰胺单核苷酸。
      酶法制备NMN的方法一般是以烟酰胺核糖为底物，在磷酸基供体存在下，在烟酰胺核糖激酶/含烟酰胺核糖激酶的重组细胞催化下反应制得β-烟酰胺单核苷酸。酶法合成一般环保，纯度更高，也能更好的应用在保健和生物医药领域。